La ventiduesima stagione della serie televisiva I Simpson (22), composta da 22 episodi, è stata trasmessa per la prima volta dal 26 Settembre 2010 al 22 Maggio 2011. Disponibile in Italia dal 23 Gennaio 2012 al 22 Febbraio 2012.
Marge manda Lisa a un campeggio per artisti in erba e la bimba ne rimane entusiasta, a tal punto che una volta tornata a casa, non può fare altro che pensare a come ritornarci. Intanto Krusty si convince di aver vinto il Premio Nobel, ma è solo un escamotage per farlo comparire davanti a un tribunale per i crimini da lui commessi in Europa.
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Il nonno regala parte dei suoi risparmi ai familiari, e tutti li bruciano a modo loro; Lisa invece decide di investirli nell'impresa di Nelson.
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Nel tentativo di espandere i suoi orizzonti extracurriculari, Lisa decide di allenare la squadra di baseball di Bart. Con l'aiuto dello studio della statistica e del calcolo delle probabilità, riesce a vincere una serie incredibile di partite.
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Tre segmenti, come nella migliore tradizione dei Treehouse of Horror: nel primo Marge, preoccupata per gli effetti di videogame violenti, cerca di convincere Bart e Milhouse a dedicarsi ai giochi da tavolo. E in efftti i due ragazzi scopriranno che questo genere di giochi sono tutt'altro che noiosi... Nel secondo Lisa si innamora di un nuovo studente, il misterioso Edmund, che è un vampiro in incognito. Travolti dall'amore, i due fuggono a Dracula-la Land, inseguiti da papà Homer Nel terzo Homer e Marge partono per una seconda luna di miele in nave, che però viene interrotta quando raccolgono un naufrago che sembra avere un piano diabolico.
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Lisa scopre che sua madre era una studentessa modello, fino a che a che cose esterne allo studio non iniziarono e distrarla e i suoi voti crollarono. La piccola teme che a lei succeda la stessa cosa, e Marge finisce per prometterle un posto nella scuola dei suoi sogni. Intanto Bart mette Nelson Muntz al posto suo ed eredita innavvertitamente il ruolo di "Bullo della scuola".
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Mr. Burns scopre di essere afflitto da varie patologie incurabili e di avere solo alcune settimane di vita. Annunciata la cosa pubblicamente, è sconvolto dalla reazione non particolarmente commossa pa parte degli abitanti di Springfield, e finisce inaspettatamente a casa Simpson. Homer e Marge vorrebbero vendicarsi dell'ospite inatteso, ma Lisa è decisa a proteggerlo.
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Bart aiuta un piccione ferito a guarire, ma quando i piccoli aiutanti di Babbo Natale mangiano il piccione, Bart ha difficoltà ad accettare il fatto.
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Marge riceve una visita notturna da una delle più grandi forze dell'universo, Martha Stewart, che le insegna il vero significato del Natale. Nel segmento successivo, i membri della famiglia appaiono in forma di pupazzi accanto a una autentica Katy Perry, ovvero la nuova fidanzata di Moe.
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Dopo aver violato la legge e cercato di corrompere un poliziotto, Homer finisce in un penitenziario federale, ma potrebbe commutare la pena se lavora in accordo con la polizia per incastrare Fat Tony.
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Durante un litigio a scuola Bart scopre di avere delle cicatrici in comune con altri bambini e che in precedenza erano stati compagni di asilo. Marge decide di ricontattare le madri di questi ragazzini con le quali era in amicizia.
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Moe e Smithers trasformano il bar in un gay bar. Intanto il Preside Skinner sta uscendo con la supplente di musica e chiede a Bart di corteggiare la figlia di quest'ultima in modo da poterle avvicinarsi ulteriormente.
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Homer diventa ossessionato con una serie tv per famiglie degli anni '80 e insiste perchè Bart si guadagni la bicicletta che desidera. Bart non si scoraggia e per raggiungere la cifra necessaria decide di vendere i segreti della fabbrica nucleare di suo padre a chiunque gli compri la bici.
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All'ennesimo San Valentino in solitudine, Moe decide di tornare in pista e convince Homer a fargli da "spalla", per poi scoprire che le donne sono più attratte da Homer che da lui. Intanto Marge scopre qualche capello bianco e decide di cambiare taglio per un look più maturo, con risultati sconcertanti.
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Angry Dad, il fumetto firmato da Bart, viene adattato per il cinema e diventa un successo di critica. Ma ogni volta che il film vince un premio, è Homer a prendersene il merito.
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Dopo un'escursione, Lisa scopre che un fiore del deserto rende amichevoli gli scorpioni. Quando Nonno Abe viene cacciato dall'ospizio e si trasferisce a casa Simpson, Homer usa un derivato del fiore in questione per "addomesticarlo". La sostanza viene utilizzata per creare un farmaco da una casa farmaceutica, ma quando Bart inizia a vendere la sua versione di contrabbando, emerge un inatteso effetto collaterale.
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Cheech e Chong annunciano che Springfield sarà una tappa del loro attesissimo tour di riunione. Ma quando sono di fronte ai loro devoti fans, le solite battute non funzionano e Homer entra in scena al posto di Chong. Piacevolmente sorpreso, Cheech invita Homer a creare un nuovo duo, Cheech e Chunk, mentre Chong fonda il più progressista Teach e Chong, insieme al preside Skinner. Mentre Homer è in tour, Marge cerca di aiutare la vicina di casa, ma finisce per prendere invece le stesse abitudini della donna.
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Dopo che Homer ha inflitto a Bart una terribile umiliazione pubblica, Marge lo iscrive a un corso per genitori sperando di farlo diventare un padre più sensibile. Quando lo psicologo del corso scopre che Homer spesso strangola il figlio, lo sottopone allo stesso trattamento con l'aiuto di Kareem Abdul-Jabbar. La cura funziona, ma Bart ne approfitta umiliando a sua volta Homer e comportandosi malissimo sia a casa che a scuola. Allora Marge si rivolge allo psicologo per ripristinare la situazione iniziale.
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Lisa incontra il Grande Raymondo, un leggendaro prestigiatore che la prende sotto la sua ala protettiva, insegnandole i suoi trucchi più famosi. Lisa è presto un grande successo a scuola, ma anche sulle scene al fianco del suo mentore, ma finisce per rivelare il trucco più prezioso al di lui rivale Cregg Demon, e Raymondo la licenzia.
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Fat Tony e Selma, la sorella poco diplomatica di Marge, s'innamorano e si sposano dopo un fulmineo corteggiamento. Marge ha i suoi timori su questa unione soprattutto quando vede quali sono le nuove priorità di Selma. Frattanto Bart scopre di possedere la capacità di trovare i tartufi con il proprio odorato, e Lisa cerca di capitalizzare questo talento.
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Homer diventa l'hair stylist più famoso di Springfield, tuttavia il suo talento è anche una maledizione perchè Homer è costretto a sentire tutte le lamentele delle sue clienti mentre si occupa di loro.
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Marge apre un cassetto contenente una collezione di chiavi messe da parte durante gli anni e Lisa trova le chiavi che aprono tutte le porte della scuola elementare, compresa quella di una stanza segreta. Ma quando lo dice al preside Skinner la stanza scompare misteriosamente.
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Dopo aver salvato la vita della Signora Krabappel, Ned Flanders e Edna cominciano a uscire insieme. Le cose vanno bene fino a quando Ned non scopre la sfilza di uomini che ci sono stati prima di lui. Homer però lo convince a non permettere al passato di interferire in quella che potrebbe essere una splendida relazione.
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