Nato il 19 agosto 1969 a Williamstown, Massachusetts, il piccolo Matthew Perry trascorre la sua infanzia in Canada, precisamente a Ottawa con la madre Suzanne (in seguito al divorzio dei suoi genitori).
Proprio in Canada inizia la sua precoce carriera come tennista nella categoria Juniores, che però finirà molto presto quando, dopo la prima sconfitta a 15 anni, il ragazzo decide di ritirarsi. Dopo il diploma alla Rockcliffe Park Public School, si iscrive all'Ashbury College, ma in seguito abbandona gli studi per inseguire il sogno di diventare un attore.
Trasferitosi a Los Angeles dal padre John Bennet e dalla sua nuova famiglia, inizia i primi provini e ottiene presto una piccola parte nel film A Night in the Life of Jimmy Reardon (1988), al fianco di River Phoenix. Seguono fugaci apparizioni in alcune serie di successo come Second Chance, Genitori in blue jeans e Beverly Hills, 90210.
All'inizio degli anni '90 tenta di iscriversi a un'audizione per una nuova serie della NBC dal titolo Six of One scritta da David Crane e Marta Kauffman, ma gli viene negata la possibilità di partecipare. Nel 1994, però, i due lo richiamano per il provino per una sitcom che debutterà di lì a poco: Friends. Al centro la vita di sei amici trentenni di Manhattan, alle prese con i problemi di tutti i giorni, tra gioie e dolori. Andrà in onda per ben dieci anni (fino al 2004), riscuotendo un incredibile successo di pubblico e critica e rendendo famosi in tutto il mondo gli attori che vi partecipano, compreso Perry nel ruolo dell'esilarante Chandler Bing, caustico ma dal cuore grande, proprio come il suo interprete (ruolo che gli dà una nomination all'Emmy nel 2002).
Sull'onda della fama televisiva e cinematografica partecipa al video promozionale della Microsoft, al fianco della co-star Jennifer Aniston, per il lancio di Windows95. Nel 1997 è la volta del grazioso Mela e tequila accanto alla bellissima Salma Hayek e un paio di anni dopo eccolo al fianco della sua presunta fidanzata dell'epoca, Neve Campbell, nella romcom Appuntamento a tre, cui segue un'altra commedia, Tutta colpa di Sara con la fascinosa Elizabeth Hurley. Nel 2000 è il protagonista di FBI: Protezione testimoni, una divertente commedia action con Bruce Willis che avrà anche un seguito nel 2004 col secondo capitolo FBI: Protezione testimoni 2.
Nonostante sia noto al grande pubblico per i ruoli comici che interpreta, affronta anche parti drammatiche, come il consigliere associato alla Casa Bianca Joe Quincy nella serie cult West Wing. Le tre apparizioni in questo drama gli valgono due nominations agli Emmy (2003 e 2004) come Guest Star. Dopo aver recitato in due puntate di Ally McBeal dirige ed interpreta, nel 2004, l'episodio My Unicorn nella comedy NBC Scrubs.
Nel 2006 firma un contratto con la rete per vestire i panni di Matt Albie nella nuova serie di Aaron Sorkin Studio 60 on the Sunset Strip, che racconta in maniera sarcastica il dietro le quinte di uno show televisivo in diretta, e nella quale interpreta uno scrittore che tenta di risollevare la trasmissione. Durerà purtroppo una sola stagione ma rimarrà molto apprezzaata.
Nello stesso anno ottiene una nomination ai Golden Globe per la pellicola drammatica The Ron Clark Story. Continua quindi sul grande schermo la sua carriera di attore brillante, partecipando alle commedie Il depresso innamorato, in cui è uno sceneggiatore in crisi, e 17 Again - Ritorno al liceo, nel quale è un quarantenne depresso che miracolosamente torna ai suoi diciassette anni (incarnandosi addirittura in Zac Efron!).
Nel 2011 crea ed interpreta la comedy ABC Mr. Sunshine, anch'essa purtroppo cancellata dopo solo una stagione. Altro insuccesso NBC è Go On (2012-2013) in cui interpreta un giornalista sportivo e recita accanto a Laura Benanti.
Interpreta in quattro episodi del legal drama CBS The Good Wife (2012-2013)l'avvocato Mike Kresteva: un ruolo che piace a pubblico e autori tanto da farlo tornare in tre puntate dello spin-off The Good Fight (2017).
Recita al fianco delle ex co-star di Friends Courteney Cox (dove erano l'amatissima coppia Chandler&Monica) e Lisa Kudrow rispettivamente nelle loro nuove comedy Cougar Town (2013, episodio 5x02) e Web Therapy (2015, episodi 4x10-4x11), oltre a ritrovarle nella speciale reunion organizzata da HBO Max per l'anniversario della sitcom. Gli ultimi ruoli sono in The Odd Couple (2015-2017) remake dello show anni '70 La strana coppia accanto a Thomas Lennon e I Kennedy: la storia continua miniserie del 2017 dove è Ted Kennedy.
Durante gli anni gli vengono attribuiti numerosi flirt con svariate star, tra cui Julia Roberts, la bagnina di Baywatch Yasmine Bleeth e Brooke Shields: non stentiamo a crederci visto che, con la sua innata simpatia, è davvero irresistibile.
L'attore soffre di diversi problemi di dipendenza da anfetamine e antidolorifici (durante gli anni di Friends è evidente dal cambiamento di peso tra una stagione e l'altra), e si sottopone anche alla terapia di riabilitazione nel 2001. Muore nel 2023 all'età di 54 anni in seguito ad un'overdose di ketamina, dopo aver pubblicato il suo memoir Friends, Lovers and the Big Terrible Thing.
2007 Candidatura Miglior attore (Miniserie o film per la tv) per The Ron Clark Story
2007 Candidatura Miglior attore in un film tv o una miniserie per The Ron Clark Story
2007 Candidatura Miglior attore protagonista in una miniserie o film TV per The Ron Clark Story
2004 Candidatura Miglior attore guest in una serie drammatica per West Wing
2003 Candidatura Miglior attore guest in una serie drammatica per West Wing
2002 Candidatura Miglior attore protagonista in una serie comica per Friends
2004 Candidatura Miglior attore televisivo in una commedia per Friends
2009 Recitazione
2004 Recitazione
2002 Recitazione
2000 Recitazione
È ufficiale la condanna per il dottore che fornì l'anestetico alla star di Friends scomparsa a soli 54 anni nell'ottobre del 2023.
L'interprete di Friends ha partecipato a diversi incontri degli alcolisti anonimi a casa della rockstar, scomparsa lo scorso luglio
L'ex star di Due uomini e mezzo ha parlato dell'attore di Friends scomparso nel 2023 con il quale recitò in un episodio della serie Go On.
La star di Friends ha ricordato l'amico e collega, morto nel 2023, ricordando come avesse superato tanti momenti difficili.
Dopo diverso tempo dall'inizio del caso, uno dei medici che ha fornito la ketamina alla star di Friends si è dichiarato colpevole di fronte a quattro capi d'imputazione, tra cui spaccio di droga.