Isaiah Mustafa nasce a Portland l'11 febbraio 1974, il più piccolo di sette figli di Shahidah Mustafa-Davis e John Wali Mustafa, a capo di un servizio di limosine a Laguna Hills, California, morto in un incidente stradale a causa di un colpo di sonno.
Frequenta la Santa Clara High School ad Oxnard, in California, dove è anche nella squadra di basket praticando a livello professionistico per un po', e poi si iscrive alla Arizona State University, dove studia storia.
Dopo varie comparsate e ruoli minori in serie come Ugly Betty, Nikita, NCIS: Los Angeles, NCIS, Castle, nel 2013 interpreta il Coach nel film thriller Crush, accanto a Lucas Till, Crystal Reed e Caitriona Balfe.
I ruoli più famosi della sua carriera sono: Luke Garroway nella serie di Freeform tratta dalla saga letteraria young adult fantasy di successo Shadowhunters (2016-2019). Michael "Mike" Hanlon al cinema in It: Capitolo 2 (2019) di Andy Muschietti, tratto dall'omonimo romanzo di culto di Stephen King come versione adulta di Chosen Jacobs, apparso nel primo film. John Sampson, migliore amico e partner in polizia del protagonista (Aldis Hodge) nella serie Prime Video Alex Cross (2024), adattamento dei romanzi bestseller di James Patterson.
Dopo un primo matrimonio da cui ha la figlia Haley, sposa Lisa Mitchell nel 2018. Nel 2000 apre il ristorante Jo Jo's Barbecue nella Città degli Angeli.
2019 Recitazione
2014 Recitazione
2011 Recitazione
2016 Recitazione
L'atteso sequel, diretto nuovamente da Andres Muschietti, arriverà nelle sale tra 15 mesi, ma finalmente il cast del Club dei Perdenti è al completo!
La ABC Family ha scelto gli attori a cui affidare il ruolo del giovane cacciatore di demoni e del leader del gruppo di licantropi.
La ABC ha ingaggiato l'attore per il ruolo dell'ex fidanzato di Kate, personaggio interpretato da Annie Ilonzhe, mentre la Durance sarà un'agente della CIA che susciterà l'interesse di Bosley.
Gli editori di Men's Health e Women's Health hanno stilato la classifica dei dieci fisici da spiaggia maschili e femminili più sexy dell'anno: tra nomi inaspettati e fisici statuari ecco quali sono i migliori di questa estate 2010.