Nicole DeHuff nasce il 6 gennaio 1975 negli Stati Uniti e più precisamente ad Antlers nello stato di Oklahoma.
Inizia la sua carriera di attrice nel 2000 con il film Killing Cinderella e ottiene un discreto successo con Ti presento i miei di Jay Roach in cui veste i panni di Deborah Byrnes, la sorella della protagonista interpretata da Teri Polo. Dopo un promettente avvio all'insegna del grande schermo si parte la sua avventura nei serial televisivi: da CSI: Crime Scene Investigation nel 2001 a Senza traccia nel 2003, da [SERIETV]CSI Miami
[/SERIETV] a Detective Monk, entrambi nel 2004.
Lo stesso anno è nel cast della pellicola Suspect Zero, thriller diretto da E. Elias Merhige e lavora per il film Unbeatable Harold di Ari Palitz che viene presentato nel 2006 durante l'HBO Festival e verrà distribuito solo nell'ottobre 2008.
Il 16 febbraio 2005 però Nicole DeHuff, all'età di 31 anni, muore per una polmonite non diagnosticata a tempo.
2004 Recitazione
2000 Recitazione
2006 Recitazione