Genevieve Cortese nasce a San Francisco l'8 gennaio del 1981.
Dopo aver ottenuto due diversi diplomi in arte drammatica presso la Tisch School of the Arts all'Università di New York, Genevieve calca le scene teatrali in molte rappresentazioni come la shakespeariana Sogno di una notte di mezza estate e la trasposizione di Qualcuno volò sul nido del cuculo.
Nel 2004 approda in televisione con un cameo in Mojave e nel 2005 appare in un episodio della serie The Dead Zone.
Ma la popolarità arriva nello stesso anno con l'interpretazione della giovane fantina Kris Furillo nella serie tv Wildfire.
Dal 2008 inoltre la Cortese è presente con il ruolo di Ruby nella serie Supernatural.