L'attore John Hurt ha rivelato alcuni dettagli della lavorazione di Indiana Jones e il regno del teschio di cristallo, quarto capitolo della serie dell'archeologo più amato di tutti i tempi, creato da George Lucas e Steven Spielberg.
Non è ancora ufficiale quale sarà il ruolo che l'attore interpreterà, anche se secondo voci non confermate sarà Abner Ravenwood, padre di Marion e mentore di Indy.
Quando gli è stata chiesta una conferma sul ruolo, l'attore non si è sbilanciato lasciando nel dubbio i suoi interlocutori.
Quel che è certo è che il suo personaggio apparirà nella seconda parte del film e che la pellicola avrà pochissimi effetti speciali digitali. L'attore ha anche rivelato che le riprese si sono svolte in cinque grandi Studios hollywoodiani: Downey,Sony, Paramount, Warner e Universal.
A quanto pare l'idea iniziale di Steven Spielberg era quella di girare in Perù, una scelta che alla fine è stata eliminata.
Il film è stato girato interamente negli Usa, tra California, Connecticut, New Mexico e le Hawaii.