La sesta stagione della serie televisiva Supernatural (6), composta da 22 episodi, è stata trasmessa per la prima volta dal 24 Settembre 2010 al 20 Maggio 2011. Disponibile in Italia dal 28 Maggio 2012 al 4 Settembre 2012.
Sam viene misteriosamente liberato dall'Inferno e si mette sulle tracce del fratello, che sta cercando di avere una vita normale. I due fratelli devono unire le forza con il nonno materno, Samuel, e ricominciare la lotta.
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Sam chiede a Dean di aiutarlo dopo aver trovato un bambino sulla scena dell'omicidio dei suoi genitori. Dean non ci sta quando scopre che il nonno intende crescere il bambino come un cacciatore.
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Mentre il Paradiso è ancora allo sbando, Sam, Dean e Castiel si trovano faccia a faccia con un vecchio avversario quando cercano di trovare il ladro che ha rubato il Bastone di Mosè da un arsenale delle armi di Dio.
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Bobby si rivolge a Sam e Dean quando il demone Crowley rifiuta di restituire la sua anima, contrariamente ai loro accordi.
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Nel corso di una lotta con dei vampiri, Dean viene morso e si trasforma. Per ottenere una cura, Samuel dice a Dean di procurarsi il sangue che vampiro che l'ha morso.
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Quando molte persone si uccidono in strane circostanze, Sam e Dean scoprono che sono state condotte alla pazzia dalla Dea della Verità, che li ha costretti ad affrontare la verità contro la loro volontà.
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Nonostante i sospetti, Dean accompagna Sam con i cugini e Samuel in una missione. Una volta nei boschi, però, le cose vanno male.
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Sam e Dean scoprono il piano di Alpha: creare una cellula dormiente della sua specie e sguinzagliarli contro gli esseri umani. Per trovare e ferlare Alpha, i due fratelli hanno bisogno dell'aiuto di un mutaforma che ha preso le sembianze di un cane e si è integrato in una famiglia umana.
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Durante una indagine sui cerchi nel grano, Dean viene rapito dalle creature responsabili, scoprendo con sorpresa che sono fate. Queste lo liberano, ma presto Dean scopre che queste, che solo lui può vedere, non hanno intenzione di lasciarlo andare così facilmente.
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Sam e Dean stringono un patto con Meg per trovare Crowley e costringerlo a restituire l'anima di Sam, ma il piano inizia a crollare quando interviene Castiel in aiuto e non accetta di lavorare per un demone.
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La Morte acconsente ad aiutare Dean a recuperare l'anima di Sam, ma chiede al ragazzo di svolgere il suo lavoro per 24 ore. Intanto Sam decide che non vuole riavere la sua anima e si rivolge a Balthazar. L'angelo accetta di aiutarlo ed informa Sam che l'incantesimo richiede il sangue del padre o di una figura paterna.
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Le vergini locali vengono rapite da un drago con ali enormi, scaglie ed un covo in cui tiene rinchiuse le sue prede. Toccherà ai fratelli Winchester salvare le fanciulle in pericolo.
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Sam inizia ad avere flashback sul suo anno di cacciatore senz'anima, prima che contattasse Dean, ed i due fratelli ricevono un messaggio che li porta in un piccolo villaggio dove Sam ha passato del tempo lavorando con il nonno Samuel.
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Mentre Dean è chiamato a casa per aiutare Lisa, Sam indaga il caso di una donna scomparsa e scopre che era vittima di scherzi da parte dei suoi colleghi.
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Raphael lancia un attacco e Balthazar trasporta Sam e Dean in un mondo parallelo in cui vengono confusi con due attori chiamati Jared e Jensen, che recitano in una serie tv chiamata Supernatural, che racconta di due fratelli che cacciano mostri. I due fratelli devono avere a che fare con molte facce familiari e scoprono che Jared è sposato con un'attrice che somiglia al demone Ruby, mentre Castiel all'attore Misha Collins, ossessionao da twitter.
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Sam, Dean e Bobby cercano il più recente figlio della Madre di Tutto, ma si ritrovano nei guai perchè anche Samuel e Gwen cercano la stessa cosa. Samuel e Bobby non sono d'accordo sul modo migliore di affrontare il problema.
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Il Fato, in carne e ossa, appare per eliminare determinate persone che non dovrebbero esistere e che invece sono in vita per colpa di Balthazar che ha alterato la storia impedendo l'affondamento del Titanic.
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Dean scopre che Samuel Colt potrebbe avere quello serve per eliminare Eve. Poichè Colt è vissuto nel 19esimo secolo i due fratelli chiedono a Castiel di mandarli indietro nel tempo.
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I Winchesters rintracciano Eve nell'Oregon e scoprono che ha convertito tutti gli abitanti di un'intera città in un nuovo tipo di mostro ed ha assunto la forma di Mary Winchester per tormentare Sam e Dean.
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Mentre Castiel si occupa dei dettagli della guerra civile che sta accadendo in Paradiso, i Winchesters si rendono conto che l'angelo sta nascondendo dei segreti.
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Crowley cerca di colpire Dean facendo rapire Lisa e suo figlio Ben. Sam e Dean si rivolgono a una fonte inaspettata per avere aiuto. Intanto Bobby riceve un'altra visita dal Purgatorio.
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La guerra in Paradiso è giunta al culmine, i ricordi di Sam di quando si trovava all'Inferno vengono a galla e Dean e Bobby non possono fare altro che rimanere impotenti a guardare mentre Sam sprofonda in una spirale di disperazione.
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La star di Nightmare parteciperà a un episodio della serie nei panni del dottor Robert, un medico che di tanto in tanto si occupa di ricucire le ferite dei cacciatori di demoni.
Orfani del loro creator Eric Kripke, i fratelli Winchester tornano sugli schermi americani con una sesta stagione che mantiene sul piano degli ascolti, ma che, tra alti e bassi, fa sorgere i primi dubbi sul piano della qualità.