Sarà il giovane attore Tyler Hoechlin, in passato nel cast di Teen Wolf, a interpretare Superman nel serial Supergirl.
Clark Kent apparirà nelle prime due puntate della seconda stagione dello show con protagonista Melissa Benoist nel ruolo di Kara, che ritornerà in autunno su The CW.
Andrew Kreisberg, showrunner di Supergirl, ha dichiarato: "Io e Greg Berlanti da tempo volevamo collaborare con Tyler quindi tutto questo funzionerà alla perfezione perché Tyler è Superman. Siamo così elettrizzati e felici di aggiungere un altro attore fantastico nel ruolo di questo personaggio iconico".
Nei film tratti dai fumetti della DC è invece Henry Cavill l'interprete del supereroe. Prima dell'attore la parte è stata interpretata sul grande schermo da Brandon Routh e Christopher Reeve, mentre in tv sono stati George Reeves, Dean Cain e Tom Welling a indossarne il costume.