La decima stagione della serie televisiva I Griffin (10), composta da 23 episodi, è stata trasmessa per la prima volta dal 25 Settembre 2011 al 20 Maggio 2012. Disponibile in Italia dal 5 Settembre 2012 al 14 Novembre 2012.
La famiglia Griffin vince alla lotteria.
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Una tempesta colpisce le città di Stoolbend, Quahog e Langley Falls. Per passare il tempo e calmarsi i nervi Brian si da alle sostanze stupefacenti.
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Quagmire subisce un incidente e viene a sapere che sua sorella Brenda ha bisogno di aiuto, così chiede a Peter e a Joe di uccidere il suo fidanzato manesco.
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Ryan Reynolds fa una visita a Quahog e diventa ossessionato da Peter. Nel frattempo Stewie ruba la macchina della famiglia per andarsi a fare un giro.
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Brian e Stewie viaggiano indietro nel tempo fino al primo episodio della serie.
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Lois cucina una sontuosa cena per il Giorno del Ringraziamento e invita tutta la crew a cena. Joe rimane scioccato quando suo figlio Kevin, che era disperso in Iraq, ritorna dal fronte.
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Di ritorno da una giornata trascorsa in un parco di divertimenti, l'auto dei Griffin si guasta mentre si trovano nella contea degli Amish e rimangono bloccati. Meg si innamora di un ragazzo Amish e i Griffin si ritrovano coinvolti in una crociata contro gli usi e costumi locali.
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Peter e i ragazzi organizzano un viaggio per soli uomini verso il profondo Sud. Sulla strada la gang finisce in prigione e decidono di usare la mente di Joe e il fascino di Peter per scappare. Nel frattempo Lois trascorre del tempo con le ragazze.
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Il padre di Lois, Carter, si addormenta mentre si trova alla guida e i Griffin capiscono che è venuto il momento per Carter di soggiornare in una casa di riposo.
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Meg compie finalmente diciotto anni e Quagmire coglie l'opportunità di corteggiare la sua prossima conquista. Mentre tra i due comincia a sbocciare qualcosa, Peter fa di tutto per intromettersi e distruggere la storia d'amore ai suoi esordi.
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Brian comincia a uscire con una ragazza non vedente e le cose non vanno proprio per il meglio quando lei confessa di odiare i cani. Nel frattempo la famiglia è costretta a installare una nuova rampa di scale perchè Peter continuava a cadere su quella vecchia e aveva deciso di ritirarsi a vita privata al secondo piano.
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Il nuovo migliore amico di Stewie si ammala e Lois lo porta all'ospedale dove scoprono che ha una malattia seria ma curabile. Tuttavia i genitori del bambino rifiutano i trattamenti medici a causa della loro religione, costringendo Lois a prendere in mano le redini della situazione.
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Peter decide di diventare un attore famoso e come primo passo verso la fama diventa l'agente di Tom Tucker. Nel frattempo Chris esce con una ragazza che somiglia terribilmente a un membro del clan dei Griffin.
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Peter e i ragazzi cercano di salvare una Mercedes Benz affondata e Peter fa una mezza promessa al delfino che li ha aiutati. Presto il delfino si trasferisce a Quahog e dopo aver approfittato dell'ospitalità di Peter passa a casa di Cleveland. Peter cerca di riunire il delfino con la sua ex moglie, ma il piano ha delle conseguenze impreviste.
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Mort è alle prese con guai di natura finanziaria e chiede a Peter e Quagmire aiuto per salvare la sua farmacia.Tuttavia le cose prendono una brutta piega quando il trio decide di bruciare la farmacia per prendere i soldi dell'assicurazione.
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Peter e Chris vanno in campeggio e si trovano alle prese con un serial killer che prende di mira i bambini in sovrappeso. Nel frattempo Stewie rimane traumatizzato dalla copertina di un albume dei Queen.
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Una tranquilla serata tra amici si trasforma in un incubo quando Peter, Joe, Brian e Quagmire si risvegliano in un ospedale con le loro memorie alterate e con la scomparsa di Quahog.
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Lo show televisivo per bambini preferito da Peter viene cancellato così decide di inventare e produrne uno tutto da solo. Meg comincia il corso all'ospedale con il dottor Hartman.
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Stewie incontra una ragazzina che è precoce quanto lui e si scopre che i due hanno molto in comune, specie l'amore per le armi tattiche. Louis è stanca di essere schiacciata da Peter mentre dormono così si procura due letti gemelli, cosa che infastidisce Peter che ha bisogno di abbracciare sua moglie per potersi addormentare.
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Meg viene rapita mentre si trova in viaggio in Europa e tocca a Brian e Stewie correre al salvataggio.
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Gli affari di Peter subiscono una battuta di arresto per via dell'intervento del Comune e così lui decide di unirsi al Tea Party per vendicarsi.
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Stewie e Brian presentano una serie di gag ispirate dalle e-mail dei fans.
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Con l'incoraggiamento di Peter, Joe si lascia andare a una storia con un'altra donna ma quando Bonnie gli chiede il divorzio, Lois costringe Peter a trovare una soluzione per riappacificarli. Intanto Peter incontra un vecchio nemico.
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