La decima stagione della serie televisiva Shameless (10), composta da 11 episodi, è stata trasmessa per la prima volta dal 12 Settembre 2012 al 7 Novembre 2012.
Marty fa amicizia con una brasiliana che fa la domestica e decide di salvarla dalla sua vita di schiavitù. Kelly pensa che non è affar loro ma non fa nulla per fermare Marty. Stanco della sua situazione Billy si confida con Karen.
Billy trova un test di gravidanza usato dopo che Mimi, Karen e Gloria hanno trascorso la serata a bere. Decide di chiedere aiuto a Jamie e i due cercano di scoprire chi è il padre, poichè Jamie teme che il figlio possa essere di Gloria. Jackson è sospettoso perchè Avril e Calum trascorrono molto tempo insieme. Gloria finisce nei guai con un istituto di credito e chiede aiuto a Dom.
In preda ai sensi di colpa, Shane cerca di fare ammenda facendo amicizia con Ruth la vedova dell'uomo che ha investito. Ruth accoglie lo accoglie nella sua vita, ma suo figlio Shaun mostra subito la sua antipatia nei suoi confronti. Kelly consiglia a Shane di smetterla prima che la verità venga a galla. Chesney trova la ragazza dei suoi sogni ma non riesce a fare una buona impressione su di lei.
Marty prende una decisione che gli cambierà la vita e chiede a Kelly di sposarlo. Quest'ultima trova una lettera però trova una lettera indirizzata a Marty e decide di mandare all'aria il matrimonio. Il comportamento evasivo di Jaime comincia a rendere Karen sospettosa. Dopo aver letto un messaggio compromettente, Karen è convinta che Jamie la stia tradendo e chiede consiglio a Gloria senza sapere che lei è l'altra donna.
Gli affari stanno andando bene per Jackson e Shane e il futuro sembra roseo. Tuttavia quando Jackson vede Shane dare gli avanzi del suo pranzo a un senzatetto si scatena l'inferno. Billy sta avendo problemi nella sua intimità ed è preoccupatissimo mentre Mimi è devastata e pensa che lui non la ami più.
Don riceve un messaggio criptico da un'ex fidanzata che ha bisogno di aiuto. Lillian si ritrova in una situazione difficile dove deve convincere un giudice di essere una 'life coach'.
Jamie sta proteggendo la sua famiglia dalla minaccia di una gang che sta avendo informazioni su di lui da una fonte interna. Avril continua con il suo comportamento nonostante gli avvertimenti di Jackson. Frank e Dom sono in competizione sul rispettivo numero di conquiste.