Due nuovi attori sono entrati a far parte de cast di Supergirl.
David Harewood (Homeland), avrà il ruolo di Hank Henshaw: il personaggio che nei fumetti si trasforma nel malvagio Cyborg Superman, mentre nella serie viene descritto come "un ex agente della CIA che ora guida il Dipartimento delle Operazioni Extra-Normali, che si occupa di rintracciare le minacce extraterrestri sul pianeta Terra".
Chyler Leigh (Grey's Anatomy) sarà invece Alexandra "Alex" Danvers, la sorella adottiva di Kara. E' una ragazza affascinata dai poteri della protagonista fin da quando era bambina, e ha sviluppato un'ossessione per la scienza che l'ha ispirata a diventare un dottore.
La CBS e la DC Entertainment hanno inoltre annunciato che Andrew Kreisberg, già produttore esecutivo e autore di Arrow e The Flash, si occuperà della produzione della nuova serie, notizia che alimenta le ipotesi di un possibile crossover con gli show targati The CW.