Will Ferrell ha svelato che potrebbe essere realizzato in futuro un sequel del film Fratellastri a 40 anni. Durante un'apparizione nella trasmissione Watch What Happens Live with Andy Cohen, l'attore ha infatti negato la possibilità che vengano girati nuovi capitoli di Elf o A Night at the Roxbury, ma ha aggiunto: "Abbiamo parlato un po' di Fratellastri a 40 anni. Quindi chi lo sa? Ma c'è inoltre il desiderio di creare cose nuove".
Nel film diretto da Adam McKay, e prodotto da Judd Apatow, due quarantenni (Ferrell e John C. Reilly) diventano improvvisamente fratellastri quando i loro genitori Nancy e Robert decidono di sposarsi. Brennan e Dale, che vivono ancora in famiglia, devono quindi imparare a convicere ma la situazione non è particolarmente semplice.