Christina Applegate sarà la protagonista del pilot di Sam I Am, una nuova serie televisiva prodotta dalla ABC. Accanto all'attrice ci saranno anche Jean Smart e Jennifer Esposito, nel ruolo della sua amica del cuore.
A Christina sarà affidato il ruolo di una donna che dopo essersi svegliata dal coma, soffre di amnesia e quindi è costretta a ricostruire daccapo tutta la sua vita.
Di recente la Applegate ha prestato la sua voce ad uno dei personaggi del mockumentary Farce of the Penguins, diretto da Bob Saget.